Ogłoszenie numer: 7282905, z dnia 2022-07-25
Instytut Hematologii i Transfuzjologii
poszukuje kandydata na stanowisko
DOKTORANTA
w projekcie OPUS NCN pt. „Targetowanie metabolicznej i transkrypcyjnej
komunikacji komórek białaczkowych i makrofagów jako strategia terapeutyczna w ostrych białaczkach szpikowych”.
Kierownikiem projektu jest dr. med. mgr inż. Natalia Baran (Zakład Hematologii Eksperymentalnej IHiT)
Doktorant
Miejsce pracy: Warszawa
Opis stanowiska
Opis projektu:
Ostre białaczki szpikowe charakteryzują się zdolnością do przeprogramowania metabolizmu, zwiększając swoja zależność od procesów fosforylacji oksydacyjnej (OxPhos). OxPhos jest jedną z kluczowych cech białaczek, warunkujących szybką progresję choroby i lekooporność, często związana z immunosupresyjnym wpływem komórek białaczkowych na układ immunologiczny. Targetowanie OxPhos przyniosło w walce z białaczką początkowo obiecujące efekty, szybko okazało się toksyczne, z powodu zdolności adaptacyjnych blastów do przełączenia się na beztlenową drogę zdobywania energii. Komórki białaczkowe zmuszone do fermentacji, produkują duże ilości mleczanu, który osłabia naturnalne umiejętności makrofagów do zwalczania komórek białaczkowych.
Poznanie procesów komunikacji na linii blasty-makrofagi może mieć ogromne znaczenie terapeutyczne i dlatego wymaga intensywnych badań.
Celem projektu jest badania roli transporterów MCT1/MCT4 w metabolizmie makrofagów i efektywności blokady MCT1/MCT4 w komórkach białaczkowych i makrofagach razem z blokadą wybranych transporterów aminokwasów jako fundamentu nowej celowanej terapii.
Realizacja projektu będzie obejmować zdefiniowanie molekularnych i komórkowych mechanizmów zaangażowanych w komunikacje blatów i makrofagów oraz ocenę efektywności 1) blokady MCT1/MCT4 na aktywność OxPhos w komórkach białaczkowych; 2) podwójnej blokady MCT1/MCT4 z blokadą OxPhos na blasty; 3) blokady MCT1/MCT4/OxPhos na aktywność makrofagów z uwzględnieniem roli ASCT2 i LAT1; 4) blokady MCT1/MCT4/OxPhos na aktywność genów i metabolizm w komórkach białaczkowych i makrofagach; 5) efektywności blokady MCT1/MCT4 i OxPhos na skuteczność eliminacji komórek białaczkowych in vivo na modelach mysich oraz ocenienie korzyści wynikających z terapii konsolidacyjnej bazującej na transplantacji zdrowych makrofagów, podanej po ukończeniu leczenia inhibitorami. Nasze badania zaplanowaliśmy na okres 4 lat. W realizacji projektu zastosujemy nowoczesne metody biologii molekularnej i kompleksowe techniki uwierzytelniające uzyskane wyniki. Efekty leczenia, uzyskane z podstawowych badań eksperymentalnych, będą weryfikowane w badaniach z udziałem modeli mysich zaszczepionych wygenerowaną od pacjentów białaczką szpikową i leczonych testowanymi przez nas inhibitorami OxPhos/MCT1/MCT4. Będziemy również podejmować próbę zablokowania ASCT2 i/lub LAT1 na makrofagach przy użyciu przeciwciał i inhibitorów ASCT2 i LAT1, w celu przywrócenia prawidłowej funkcji komórek systemu immunologicznego do walki z białaczką.
Ocena skuteczności tej innowacyjnej terapii w zwalczaniu choroby resztkowej w modelach mysich, będzie fundamentem dla zainicjowania badań klinicznych.
Opis zadań doktoranta:
Praca w projekcie finansowanym ze środków Narodowego Centrum Nauki w ramach konkursu OPUS-22 (2021/43/B/NZ5/03345) „Targetowanie metabolicznej i transkrypcyjnej komunikacji komórek białaczkowych i makrofagów jako strategia terapeutyczna w ostrych białaczkach szpikowych. W szczególności:
- Projektowanie i prowadzenie badań wg planu badawczego pod nadzorem opiekuna naukowego/kierowniczki projektu (hodowle komórkowe, cytometria przepływowa, modele genetyczne, analiza danych metabolomicznych);
- Realizacja programu kształcenia w Szkole Doktorskiej.
Wymagania
Wymagania dla kandydatów:
- Ukończone (lub kończone w bieżącym roku akademickim) studia lekarskie i/lub magisterskie na kierunku biotechnologia, inżynieria biomedyczna, bioinformatyka, informatyka lub na kierunku pokrewnym;
- Gotowość podjęcia w roku akademickim 2022/2023 kształcenia w 4-letniej w Szkole Doktorskiej Medycyny Translacyjnej współprowadzonej przez Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego i Instytut Hematologii i Transfuzjologii.
- Wysoka motywacja do pracy naukowej w obszarze onkohematologii;
- Znajomość zagadnień z zakresu biologii komórki, biologii molekularnej, immunologii i hodowli komórkowej;
- Podstawowa umiejętność posługiwania się narzędziami bioinformatycznymi (Python, R);
- Wcześniejsze praktyczne doświadczenie w pracy laboratoryjnej i analizie genetycznych danych wielkoskalowych;
- Umiejętność prezentacji wyników w języku angielskim;
- Gotowość do podnoszenia kwalifikacji;
- Kreatywność, samodzielność, dyspozycyjność, umiejętność współpracy w zespole, umiejętność analitycznego myślenia.
Poznaj
Instytut Hematologii i Transfuzjologii
Instytut Hematologii i Transfuzjologii jest głównym w Polsce ośrodkiem naukowym w zakresie hematologii i transfuzjologii oraz referencyjnym ośrodkiem kliniczno-diagnostycznym.Misją Instytutu Hematologii i Transfuzjologii jest udzielanie wysokospecjalizowanych świadczeń zdrowotnych oraz prowadzenie badań naukowych i prac rozwojowych dla postępu nauki w zakresie hematologii, transfuzjologii i dyscyplin pokrewnych przy zachowaniu dbałości o przyjazne i bezpieczne warunki pobytu pacjentów i pracy personelu Instytutu.Instytut prowadzi działalność leczniczą (lekarze, pielęgniarki), diagnostyczną (diagności), naukową i dydaktyczną. Dodatkowo pracownicy biurowi dbają o obsługę lecznictwa, finanse, obsługę kadrowo-płacową, właściwy sprzęt badawczo-diagnostyczny oraz zaawansowane systemy IT wspierające codzienną pracę.Jeżeli w ogłoszeniach zarówno na naszej stronie internetowej jak i praca.pl nie ma ogłoszenia o rekrutacji na stanowisko na jakie jesteście Państwo zainteresowani aplikacje można wysłać na rekrutacja@ihit.waw.pl Zostanie ona przekierowana do ewentualnie zainteresowanego działu.Działalność lecznicza Instytutu obejmuje:-diagnostykę i leczenie chorób układu krwiotwórczego i chłonnego-diagnostykę i leczenie zaburzeń hemostazy-opiekę nad chorymi na porfirię-przeszczepianie krwiotwórczych komórek macierzystych-leczenie chirurgiczne, w tym również u chorych z wrodzonymi i nabytymi zaburzeniami krzepnięcia krwi oraz w zakresie chirurgii naczyń.
Działalność lecznicza realizowana jest w pięciu klinikach:1/ Klinika Hematologii,2/ Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych,3/ Klinika Transplantacji Komórek Krwiotwórczych,4/ Klinika Chirurgii Ogólnej, Onkologicznej i Hematologicznej,5/ Klinika Chirurgii Naczyniowej,oraz na Oddziale Anestezjologii i Intensywnej Terapii, Oddziale Leczenia Dziennego, Oddziale Badań Klinicznych oraz na Bloku Operacyjnym..Działalność diagnostyczna Instytutu obejmuje szeroki zakres badań laboratoryjnych niezbędnych w diagnostyce chorób układu krwiotwórczego i chłonnego, układu hemostazy, chorób metabolicznych oraz badania z zakresu immunologii transfuzjologicznej, diagnostyki allo- i autoimmunizacji antygenami komórek krwi, diagnostyki konfliktu matczyno-płodowego, powikłań potransfuzyjnych, wrodzonych i nabytych anemii hemolitycznych i badań chimeryzmu. W Instytucie prowadone są również badania wirusologiczne w zakresie diagnostyki i epidemiologii wirusów ważnych ze względu bezpieczeństwa przetoczeń krwi oraz immunogenetyczne typowanie biorców i dawców do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych. Instytut wykonuje badania obrazowe, diagnostykę chorób naczyń i badania endoskopowe w szerokim zakresie.